PinkPantheress đã bắt đầu viết nhạc tại trường trung học để trợ giúp một người bạn trước khi tự mình viết nhạc.[10] Ở tuổi 17, cô bắt đầu sử dụng GarageBand để tự sản xuất nhạc cụ cho người bạn của mình, sau này chính là người ca sĩ đồng nghiệp Mazz, và sau đó cô tiếp tục sử dụng GarageBand để thu âm nhiều bài hát đầu tiên của mình khi đang nằm trong hành lang của trường đại học vào đêm khuya.[8][11][12] Cô bắt đầu tải các bài hát gốc của mình lên SoundCloud, nơi mà những bài hát đó ít khi gây được chú ý. Nhưng sau khi một video đã được đăng lên tài khoản TikTok cá nhân của cô vào tháng 12 năm 2020 đã nhận được hơn 500.000 lượt thích, cô đã đăng một đoạn trong bài hát "Just a Waste" của mình với tên gọi PinkPantheress cùng tháng đó với hy vọng sẽ tiếp cận được với nhiều khán giả hơn; đoạn trích đã nhanh chóng lan truyền trên nền tảng này.[4][7][13]

Ca khúc "Pain" của PinkPantheress đã bắt đầu lan truyền trên TikTok vào khoảng tháng 1 năm 2021 và đạt vị trí thứ 35 trên Bảng xếp hạng UK Singles Chart vào tháng 8 năm 2021.[8][14] Đĩa đơn mang bước tính đột phá "Break It Off" của cô cũng lan truyền trên TikTok vào khoảng đầu năm 2021.[15] Cô phát hành ca khúc "Passion" vào tháng 2 năm 2021 và bắt đầu ký hợp đồng với Parlophone vào tháng 4 năm 2021.[16] Cô cũng được kết hợp với GoldLink trong bài hát "Evian" từ album phòng thu của anh Haram! và cô cũng đã ký hợp đồng với Elektra Records vào tháng 6 năm 2021.[17][18][19] Cùng tháng, một hình ảnh cho bài hát "Break It Off" của cô đã được phát hành.[10] Sau khi một đoạn trong bài hát "Just for Me" của cô đã thu hút được sự chú ý trên TikTok, cô đã phát hành ca khúc vào tháng 8 năm 2021, cùng với một video âm nhạc do cô đồng đạo diễn được phát hành vào tháng sau.[20] Đây chính là lần thứ hai ca khúc lọt vào trong top 40 và cũng là cao nhất của cô trên Bảng xếp hạng UK Singles Chart.[21][22] Vào khoảng đầu tháng 10 năm 2021, cô đã công bố ngày phát hành và tiêu đề cho mixtape đầu tay của mình, To Hell with It và phát hành bài hát "I Must Apologise".[23][24] To Hell With It được phát hành vào ngày 15 tháng 10 năm 2021 thông qua Parlophone và Elektra Records, ra mắt ở vị trí thứ 20 trên Bảng xếp hạng UK Albums Chart.[25][26]

PinkPantheress đã biểu diễn trực tiếp lần đầu tiên vào tháng 10 và tháng 11 năm 2021 tại Luân Đôn.[27][28] Vào tháng 1 năm 2022, cô đã được công bố là người chiến thắng trong cuộc bình chọn Sound of 2022 của đài BBC.[29] Cùng tháng đó, cô đã phát hành một album phối lại cho To Hell with It.[30] Cô được đề cử cho giải Brit cho Bài hát của năm tại Lễ trao giải Brit lần thứ 42 cho ca khúc "Obsessed With You" của Central Cee, lấy mẫu bài hát từ ca khúc "Just for Me" của cô và đã mở một buổi trình diễn ảo trên Roblox cho Giải Brit.[31][32][33] Cô cũng đã xuất hiện trong bài hát "Bbycakes" cùng với Mura Masa, Lil Uzi Vert và Shygirl vào tháng 2 năm 2022 và cùng phát hành bài hát "Where You Are" kết hợp cùng với Willow vào tháng 4 năm 2022.[34][35]

Vào tháng 4 năm 2022, PinkPantheress đã thực hiện một chuyến lưu diễn tại châu Âu để ủng hộ To Hell with It.[36] Cô đã kết hợp với Beabadoobee trong ca khúc "Tinkerbell is Overrated", một bài hát trong album thứ hai của cô, Beatopia, được phát hành vào tháng 7 năm 2022.[37] Cô cũng đã được biểu diễn trong phần mở màn của Love and Power Tour từ Halsey trong suốt mùa xuân năm 2022 trên chặng Châu Mỹ.[38] Cô cũng đã phát hành "Picture in my Mind" với hợp tác từ Sam Gellaitry vào tháng 8 năm 2022.[39] Mọi thông tin chi tiết về album đầu tay của cô đã được tiết lộ trong một buổi phỏng vấn với Pitchfork, cũng như kế hoạch phát hành một đĩa đơn khác trong năm nay,[40] đó là đĩa đơn "Do You Miss Me", được phát hành vào tháng 11 năm 2022.[41] Vào ngày 30 tháng 11, cô đã phát hành một bản hit nổi tiếng "Boy's a Liar", cùng với "Do You Miss Me?" như một mặt B.[42] Vào tháng 2 năm 2023, cô cũng đã phát hành "Boy's a Liar Pt. 2" được kết hợp thêm cùng với Ice Spice.[43]